吴皓、王欣之教授团队在《Cancer Research》发表关于恶性乳腺癌肺转移治疗靶标的创新性研究成果

近期，M6米乐官网药学院吴皓教授和王欣之教授团队与美国劳伦斯-伯克利国家实验室毛建华教授合作，在肿瘤学研究权威期刊《Cancer Research》（中科院医学一区，IF：12.5）发表了题为《NQO1 Triggers Neutrophil Recruitment and NET Formation to Drive Lung Metastasis of Invasive Breast Cancer》的最新研究成果。

乳腺癌肺部转移是患者死亡的主要原因之一，因此迫切需要开发新的靶标和疗法来预防和治疗这种转移。该研究创新性地揭示了NAD(P)H：醌氧化还原酶1（NQO1）在乳腺癌肺转移中的调控机制。研究发现，NQO1通过抑制亲环素A（PPIA）在关键半胱氨酸残基C161处的氧化，稳定并上调了其在乳腺癌细胞中的表达。PPIA激活了促进细胞侵袭的CD147通路，诱导恶性乳腺癌细胞的侵袭。此外，NQO1通过诱导PPIA的胞外分泌，调节了原发和肺转移部位的免疫环境。NQO1高表达的乳腺癌细胞分泌的PPIA与中性粒细胞上的CD147结合，促进了肺部和肿瘤处中性粒细胞的浸润，并触发了中性粒细胞外陷阱（NET）的生成和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的释放，形成免疫抑制的微环境，促进了肿瘤侵袭和肺部定植。进一步研究发现，药物靶向PPIA可以有效抑制NQO1介导的乳腺癌肺转移。综上，该研究揭示了一个未被认识的驱动乳腺癌肺转移的NQO1-PPIA-CD147-NET轴，抑制这一轴是限制乳腺癌患者肺转移的潜在治疗策略。

王欣之教授、硕士研究生瞿铱和许茜茜为本文共同第一作者，毛建华、吴皓和文红梅教授为共同通讯作者。M6米乐官网为该项研究的第一单位。该研究获得了国家自然科学基金（82074067）、2019年江苏省高校优秀中青年教师和校长境外研修计划等项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-0291